免疫耐受期慢乙肝儿童采用PEGIFN联

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王倩医院

编者按：目前，儿童HBV感染仍是一项重大的公共卫生挑战。尽管我国在预防母婴传播上取得一定成功，但由于人口基数大，实际慢乙肝儿童患者数量仍然较大，且慢乙肝儿童有相当比例存在显著的肝脏炎症或肝纤维化，因此应对慢乙肝患儿采取积极抗病毒治疗策略。已有研究表明，免疫耐受期患儿接受抗病毒治疗的安全性良好，且接受基于干扰素α（IFNα）治疗的应答良好。王福生院士团队的研究表明免疫耐受期儿童基于IFNα治疗的临床治愈率可超50%。本期将与大家分享一例免疫耐受期慢乙肝儿童患者采用PEGIFNα联合ETV治疗获HBsAg清除的病例。

病历简介

患者姓名：王XX

性别：男

年龄：9岁

家族史：母亲为乙肝感染者

现病史：患者3岁入托时体检发现HBsAg阳性，HBVDNA不详，间断复查肝功能正常，未予治疗。半个月前为进一步治疗于年11月来院就诊

治疗前检查结果：

病毒学：HBVDNA:7.32×IU/mL;

血清学：

HBsAg:.26IU/mL;HBsAb(-);

HBeAg:.20S/CO;HBeAb：50.27S/CO;

HBcAb:8.61S/CO;

生化学：ALT:30U/L;AST:31U/L;

血常规检查：

WBC:6.9×/L;

NEU:3.22×/L;

Hb:g/L;PLT:×/L;

腹部彩超：肝脏大小形态正常，肝内回声增强；胆囊、胰腺、脾脏、双肾未见异常;

其他：自身免疫性肝病抗体、甲状腺功能、肾功能、电解质、血糖等未见异常;

查体：未见阳性体征;

诊断：HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎

开始治疗时间：年11月

治疗方案

PEGIFNα-2bugQW+ETV0.5mgQD

注：PEGIFNα-2b聚乙二醇干扰素α-2b;ETV恩替卡韦

治疗过程

4周，HBVDNA、HBsAg大幅下降，ALT、AST急性升高

HBVDNA:3.72×IU/mL;

HBsAg:.33IU/mL;

HBeAg:.9S/CO;

ALT:U/L;AST:77U/L;

24周，HBVDNA、HBsAg持续大幅下降，HBsAg降幅约1log10IU/mL

HBVDNA:IU/mL;

HBsAg:.04IU/mL;

HBeAg:.43S/CO;HBeAb:26.78S/CO;

ALT:67U/L;AST:61U/L;

32周，获得完全病毒学应答，HBsAg、HBeAg持续下降

HBVDNA低于检测下限（50IU/mL）;

HBsAg:.18IU/mL;HBsAb(-);

HBeAg:.97S/CO;HBeAb:14.36S/CO;

ALT:U/L;AST:89U/L;

80周，维持HBVDNA检测不到，HBsAg、HBeAg下降至极低水平

HBVDNA低于检测下限;

HBsAg:1.5IU/mL;

HBeAg:5.54S/CO;

ALT:65U/L;AST:68U/L;

96周，HBsAg清除，获得HBsAg血清学转换，ALT复常，停用PEGIFNα-2b，维持ETV单药治疗

HBsAg(-);HBsAb:53.51mIU/mL;

HBeAg:1.25S/CO;

ALT:43U/L;AST:44U/L;

随访至周，HBsAb水平上升至mIU/mL左右，AST复常

HBVDNA10IU/mL;

HBsAg(-);HBsAb:.70mIU/mL;

HBeAg:1.00S/CO;HBeAb:1.55S/CO;

ALT:18U/L;AST:23U/L;

指标变化

治疗过程中血清学相关指标的变化

治疗过程中HBsAg和ALT的变化

该病例是一位免疫耐受期慢乙肝儿童，为追求临床治愈启动PEGIFNα-2b联合ETV治疗。治疗4周，HBVDNA、HBsAg大幅下降，ALT、AST急性升高；32周获得完全病毒学应答；42周HBsAg下降至较低水平；继续延长治疗至96周，获得HBsAg清除及血清学转换，ALT复常，停用PEGIFNα-2b，ETV单药维持治疗；随访至周，AST复常，HBsAb水平上升至mIU/mL左右，对患者起到较好的保护作用。

总结几点：

慢乙肝患儿“存量”仍然较大，在临床诊断为免疫耐受期的患儿中，高达90%的患儿存在一定程度的肝脏炎症活动和/或纤维化，甚至重度肝纤维化和肝硬化，因此应尽早进行抗病毒治疗，以避免疾病进展、改善远期结局；

目前多项研究证实了慢乙肝儿童接受基于PEGIFNα的治疗可获得高达50%的临床治愈率，低龄慢乙肝儿童无论是否处于免疫耐受期，其临床治愈的机会都较高，且患者年龄越小临床治愈率越高；

基线HBsAg高水平的患者可通过延长PEGIFNα治疗时间或采用间歇治疗策略逐步降低HBsAg水平，最终获得临床治愈。