张先生运气不太好，年因“乙型肝炎肝硬化”住院治疗，诊断为“乙肝肝硬化，肝功能失代偿期”，也就是通常说的“晚期肝硬化”。当时经过磁共振检查，虽然存在肝硬化，但并未发现肝癌。自此接受了“恩替卡韦”抗病毒治疗。张先生治疗依从性很好，每天一片的恩替卡韦从未落下，并且定期查肝功能、肝脏影像检查。年6月肝脏CT仅提示肝硬化；年1月肝脏彩超结果与前相仿。不料，年7月肝脏彩超发现“肝硬化，肝内多发低回声占位”，甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）ng/mL。一看这张报告，心里凉了半截，该来的还是来了。虽然张先生经济不太宽裕，我还是极力建议他接受磁共振平扫+增强扫描。
AFP是什么呢？是否AFP一升高就代表肝癌呢？
甲胎蛋白是什么？AFP是一种糖蛋白，大小约70kD。正常情况下，AFP主要由胎儿的肝脏和卵黄囊产生。胎儿出生约两周，血液中就检测不到AFP了，正常成年人一般也查不到。以前对AFP的功能并不清楚，近年发现AFP具有一些特定生物学功能。例如AFP可使得肝癌细胞具备有抵抗药物诱导凋亡的能力，还与肿瘤细胞的恶性生长、转移和侵袭有关。
但妊娠期和存在某些类型肿瘤，如肝癌和生殖胚胎性肿瘤（如卵巢癌和精原细胞癌），成年人可再次出现AFP。除此之外，胰腺癌、肺癌以及肝硬化患者也可出现不同程度的AFP升高。
AFP还用于胎儿产前监测。在神经管缺损、脊柱裂、无脑儿等时，由于存在异常通道，AFP可由开放的神经管进入羊水而导致其在羊水中含量显著升高。胎儿在宫腔内死亡、畸胎瘤等先天缺陷亦可有羊水中AFP增高。AFP可经羊水进入母体血循环。
甲胎蛋白升高常见于哪些疾病？（图片来源：keckmedicineofUSC，并加以修改）
AFP升高的常见原因
孕期妇女生理性AFP升高：因为胎儿的肝脏和卵黄囊可产生AFP；
孕期异常AFP升高：见于神经管缺损、脊柱裂、无脑儿、死胎以及畸胎瘤等；
肝细胞再生：急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化时存在肝细胞再生，AFP可升高；
胚胎癌、生殖胚胎性肿瘤、胰腺癌、肺癌：AFP也可升高；
肝癌：这点是大家最熟悉的。排除妊娠和生殖腺胚胎瘤后，AFPng/mL是诊断肝癌的条件之一。对于AFP逐渐升高或ng/mL且持续8周，应结合影像学检查及肝功能变化作综合分析或动态观察。
肝病状况下如何判读甲胎蛋白升高的意义？
急性肝炎、慢性肝炎：可能出现肝细胞大片坏死并且伴有肝细胞再生，这时可出现AFP升高。经过护肝，辅以必要的抗病毒治疗，通常在两个月内AFP可降至正常范围。这时AFP升高通常预示病情较为严重，可能往肝衰竭方向发展，要及时、有力治疗。如果AFP不降或者下降后再次升高，则应注意排除其他因素。
慢加急肝衰竭：慢加急肝衰竭经过护肝、抗病毒、血浆置换等治疗措施后出现AFP升高。这不仅不是坏事，反而是好事。因为这意味着经过治疗后，病情得到控制，出现肝细胞再生，AFP升高者预后通常更好！
乙肝或者丙肝相关性肝硬化：存在乙肝、丙肝基础病，并且合并肝硬化时，即使仅有很轻微的AFP升高（例如AFP仅为10ng/mL左右）也应给予高度重视。建议进行肝脏磁共振平扫+增强扫描，有利于发现早期的小肝癌。这类患者往往存在肝硬化结节，并且在肝硬化结节的基础上发现癌变。然而，彩超、CT对肝硬化结节癌变的分辨能力较低，应首选磁共振。近两年来，笔者根据此原则已筛选出近10例早期肝癌。由于肝癌预后极差，而如果能及时发现早期肝癌并接受手术等治疗可显著提高患者的5年生存率。因此，早期发现小肝癌极为重要。需要注意的是，对于乙肝、丙肝患者但不存在肝硬化者，AFP轻度升高不必恐慌，观察其变化趋势就是。因为，乙肝、丙肝要进展到肝癌，通常需要经过肝硬化阶段，很少没有肝硬化直接发生肝癌。
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