原创丨间充质干细胞在治疗肝脏疾病方面的临

导读

肝硬化已成为我们生活中最常见的慢性肝病。间充质干细胞(MSC)对肝硬化的治疗效果已经得到众多临床试验的证实。本文从肝硬化的疾病介绍入手、简述了间充质干细胞移植治疗肝硬化的临床试验，说明了间充质干细胞治疗肝脏疾病的合理性，并列举了国内案例。

疾病介绍

肝硬化（livrcirrhosis）是一种常见的慢性肝病，可由一种或多种原因引起肝脏损害，肝脏呈进行性、弥漫性、纤维性病变。具体表现为肝细胞弥漫性变性坏死，继而出现纤维组织增生和肝细胞结节状再生，导致肝小叶结构和血液循环途径逐渐被改建，肝脏逐渐变形、变硬而发展成为肝硬化。肝硬化早期由于肝脏代偿功能较强可无明显症状，后期则以肝功能损害和门脉高压为主要表现，并有多系统受累，晚期常出现上消化道出血、肝性脑病、继发感染、脾功能亢进、腹水、癌变等并发症，可导致患者死亡。

间充质干细胞（MSC）移植治疗肝硬化：

肝硬化已成为我们生活中最常见的慢性肝病。据《临床胃肠道学杂志》(JournalofClinicalGastrontrology)上的一项研究显示，肝硬化每年影响超过,个成年人。

间充质干细胞（msnchymalstmclls,MSCs）是一群主要来源于中胚层，且具有自我复制，和多种分化潜能的干细胞。MSCs不仅可分化成间充质细胞系和其它胚胎细胞系，在体内还具有介导免疫调节的功能。

间充质干细胞(MSC)对肝硬化的治疗效果已经得到众多临床试验的证实。年，Trai等用自体骨髓干细胞治疗9名肝硬化患者，发现经过骨髓干细胞治疗后，患者肝功能得到明显改善。这是间充质干细胞治疗肝病的第一篇临床研究报道。在年及年，两个研究小组均进一步验证了骨髓干细胞改善肝功能的疗效。年瑞典报道了自体骨髓间充质干细胞治疗肝硬化的I-II期临床试验结果，进一步证明了骨髓间充质干细胞治疗能降低终末期肝病评（End-StagLivrDisasScor），改善肝功能，降低转氨酶和胆红素，而且没发现不良反应。年中山大学第三附属医学院报道了骨髓间充质干细胞治疗(乙肝)肝衰竭的大样本临床研究，间充质干细胞治疗（单次剂量、肝脏介入治疗）的短期（一个月）效果明显，肝功能改善，MELD评分降低，但是治疗组和对照组的长期生存率（约50%）没有差异，肝癌的发生率也没有差异。年，解放军第3O2医院报道了脐带间充质干细胞治疗乙肝肝衰竭（慢加急）的临床研究结果，按照0.5x10^6/kg的细胞数，每4周治疗一次，治疗3次；和对照组相比，治疗组肝功能改善明显，MELD评分降低，而且长期生存率提高到约70%（对照组为40%）。

间充质干细胞治疗肝脏疾病的合理性

图　干细胞治疗肝衰竭和肝硬化（张政、王福生等，肝病，）

A：肝衰竭和肝硬化应用间充质干细胞治疗的合理性。肝衰竭和肝硬化分别以大片炎症坏死和瘢痕组织累积为特征（1）。不同类型干细胞及后代细胞应有不同功能。间充质干细胞有免疫调节作用（2）、抗纤维及促再生能力（3）；通过缓解炎症反应、改善纤维化肝脏的微环境，支持肝细胞再生及扩展（4）。

国内移植案例

以下内容摘自：医院消化内科“郭晓钟主任案例分析总结报告”

课题：经股动脉肝内自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化例报告

临床中心：医院

概述：

研究共选取肝硬化患者例，其中肝炎后肝硬化89例，自身免疫性肝病6例，酒精性肝硬化16例，血吸虫性肝硬化1例。研究采用患者自体骨髓源性干细胞作为供体，体外分离后纯化经肝动脉途径移植入患者肝内，使干细胞在肝脏中分化生长为具有功能的肝细胞，使肝硬化患者的肝功能得到效果明显的恢复和重建。

总结：

移植完成后2年内，所有病例中共死亡8例，其中4例为上消化道大出血死亡，4例为肝硬化合并肝癌死亡。例肝硬化患者，术后复查显示：血浆蛋白改善在各项指标中最显著；其次为凝血功能的改善。另外明显改善的指标为纤维蛋白原和凝血酶原时间。干细胞移植入肝内后，第二周即出现生化指标改变，至第4周达到峰值，可改善肝脏合成蛋白功能。对目前肝硬化患者的治疗具有积极意义。

部分参考文献：

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