乙肝在研新药NASVAC,可通过鼻腔或皮

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NASVAC是一种含有HBsAg和HBcAg的治疗性疫苗，一项关于该治疗性乙肝疫苗的III期随访研究被发表在《Vaccines》杂志上。

乙肝在研新药NASVAC，可通过鼻腔或皮下给药，III期随访研究

一、随访研究试验背景

这是一项由日本爱媛大学医学研究生院胃肠病学和代谢学系研究人员负责的随访临床实验，旨在评价使用NASVAC在治疗结束（EOT）三年后的慢性乙肝（CHB）受试者的安全性和有效性。在本III期随访研究中，NASVAC通过鼻腔途径给药10次，通过皮下注射给药5次。

共纳入59名CHB受试者。在任何患者中均未观察到不良事件。在59名CHB受试者中，有54名的HBVDNA与其基础水平相比有所下降。尽管所有受试者在开始治疗前的丙氨酸转氨酶（ALT）均高于正常上限（42IU/L），但仍有42名受试者的ALT水平在ULN水平内。没有受试者发生肝硬化。本研究显示了EOT三年后NASVAC的安全性和有效性，是首个报告针对CHB的免疫抑制剂的随访试验数据。

研究人员介绍，NASVAC代表了一种独特的抗CHB药物，它表现出良好安全性、持续时间有限、可以通过鼻腔给药（IN）、能够降低HBVDNA水平并使ALT正常化，并且能够抑制继续进展为肝纤维化。本研究的目的是评价EOT三年后NASVAC的安全性、抗病毒作用以及保护肝脏的能力，并将继续作为对III期临床试验的后续研究进行评估。所积累的试验数据，将作为NASVAC针对CHB的新疗法的应用范围和局限性提供科学见解！

二、各方面详细研究结果

安全性评估结果：NASVAC是一种新型的治疗性疫苗，含有相对较高水平的抗原（HBsAg，g；HBcAg，g）。它是全球第一种获得许可用于治疗CHB的治疗性乙肝疫苗。它是在良好生产规范(GMP)条件下制造的。该候选药物是μgHBsAg（毕赤酵母衍生的重组HBsAg亚型adw2）和μgHBcAg（纯化的大肠杆菌表达的重组全长HBcAg）的1:1制剂。这些抗原是从HBV基因型A产生的。

NASVAC分两个周期给药。在第一个周期中，受试者接受NASVAC5次，每两周一次，鼻内给药。第一个和第二个周期之间有4周的间隔。在第二个周期中，受试者通过鼻内和皮下途径接受5次NASVAC。III期研究共有78名受试者，但有59名受试者满足随访标准，耳鼻喉科专家证实了没有任何受试者出现鼻粘膜炎症的证据，因为NASVAC是通过鼻腔给药途径给药的。所有受试者的胆红素、白蛋白和肌酐水平也在正常范围内。超声评估还显示，所有受试者的肝纤维化水平都在纤维化水平1和2之间。

对受试者血清中HBVDNA水平影响结果：CHB受试者血清中HBVDNA的水平差异很大。然而，根据本研究的纳入标准，他们的血清中至少有1.0×10拷贝的HBVDNA。在一些患者中，血清中的HBVDNA水平高达1.0×10^13拷贝/毫升。关于CHB免疫治疗的研究报告了不同免疫治疗药物对CHB患者的显着影响。然而，研究人员大多在EOT或EOT后的短时间内报告了抗病毒作用。

本研究的设计方法是可以系统地提供NASVAC的抗病毒潜力。尽管所有受试者在NASVAC治疗开始时都表达了超过0拷贝的HBVDNA/mL，但在EOT时仍有29名患者检测不到HBVDNA。另一方面，在EOT后三年，20名患者的HBVDNA低于检测水平。然而，发现EOT后三年共59名CHB患者中有54名的HBVDNA水平与基础水平的HBVDNA水平相比有所下降。此外，14名受试者在EOT后24周、EOT后2年和EOT后3年仍保持HBVDNA阴性。

对ALT水平的影响结果：所有受试者在参加III期临床试验时都具有升高的ALT水平。在首次给予NASVAC的当天再次测量ALT水平，因为ALT通常在CHB受试者中显示出明显的波动。大多数受试者在开始治疗后12周出现肝炎发作。所有受试者的ALT水平均通过EOT恢复正常或下降。之后，在这些受试者中没有检测到ALT突然升高。EOT后三年结束时，有42名受试者的ALT水平低于ULN。共有15名受试者的ALT水平在ULN水平的两倍以内。只有2名受试者的ALT高于ULN水平的两倍！

评价使用NASVAC后的抗纤维化结果：EOT三年后，该队列中所有受试者都接受了肝纤维化进展的检查。没有任何一位受试者出现肝脏纤维化进展或肝硬化发展的证据。此外，该系列中也没有出现肝细胞癌患者。

三、核心结论梳理

小番健康结语：这是一项使用治疗性乙肝疫苗NASVAC来评估其安全性和有效性的III期临床试验的随访研究。研究人员通过使用良好生产规范（GMP）的系统性实验方法，记录了这种新型免疫疗法的安全性和有效性数据。这是一种循证方法，因为它含有HBcAg，研究表明，HBcAg特异性免疫对于减少HBVDNA和使ALT正常化至关重要。

本研究表明，与基础水平相比，在EOT后三年，相当多的受试者保留了NASVAC的抗病毒和肝脏保护能力。根据这些研究数据，研究人员认为，若要优化CHB的免疫疗法，可能需要延长五年或更长时间的随访。通过使用新型免疫候选药物来实现慢乙肝的有限时间治疗方案，已被证明具有高度安全性和中等疗效。目前，仍有几种选择可以通过改变剂量、治疗持续时间以及与抗病毒药物或其他免疫疗法组合的方式来加速NASVAC的疗效。

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