乙肝在研新药进度,真实看待免疫耐受,He

治疗性乙肝疫苗领域，HepTcell今年年上半年或将开始Phase2期临床试验，这是Altimmune公司官方公布的。去年六月已经筹划向美国FDA提交HepTcell的后续临床试验。乙肝在研新药进度，真实看待免疫耐受，HepTcell今年进入2期Altimmune公司，是一家临床阶段生物制药公司，HepTcell属于乙肝免疫疗法靶点之一。年欧洲肝病学会年会公布的该在研新药数据没有预期理想，但是，在其他国家的临床试验却观察到，间隔三个月为e抗原阴性慢性乙肝患者注射HepTcell两次剂量水平，无论是否曾经进行过替诺福韦或恩替卡韦治疗，均表现出良好的耐受性。在联合用药中观察到，低剂量或高剂量都表现出试验对象的持续抗原免疫应答在增加。基于上述Phase1的全球HepTcell试验比对，Altimmune公司去年中旬公布，将在年开始继续进行PhaseII期临床试验。免疫疗法，全球医学界依然还在探索阶段，但是无论从进度或可行性都是优于基因编辑。小番健康从官方信息查到，Altimmune公司已经获得美国FDA支持，进一步进行HepTcell研究。原理上，HepTcell属于治疗性乙肝疫苗之一，通过主动打破免疫耐受来实现清除体内乙肝病毒，乙肝主要可以分急性乙肝和慢性乙肝，慢性乙肝患者的免疫耐受状态是真正导致体内乙肝病毒没有被清除的关键，而急性乙肝则最常见到的是，体内通过T细胞免疫应答实现清除病毒。慢性乙肝患者的免疫耐受，阻止了体内乙肝病毒受到清除，这将增加在今后随着时间推移，有可能继续进展到肝硬化乃至肝癌阶段。其中的关键依然是乙肝病毒的抗原，现在全球多数乙肝病毒治疗药物，都是针对降低病毒抗原，间接激活慢性乙肝患者的T细胞免疫应答，这是一条实现功能性治愈的可行路径。无论是直接或是间接激活T细胞免疫应答，都是乙肝全球创新药研发的主要方向，例如，HepTcell治疗性乙肝疫苗主要亮点就在打破病毒抗原的免疫耐受，重新激活T细胞免疫应答。基于全球许多国家对该新药临床试验评估，Altimmune公司年的Phase2期，理论上应该是要扩大慢性乙肝患者试验比例，以及延长治疗后的免疫反应观察期。值得一提的是，HepTcell是该公司的研究性新药，在全球药品研发数据库当中，可以找到1条关于它的信息，也是一种免疫治疗后选物。小番健康认为，急性乙肝的自愈现象，本质上是通过T细胞免疫应答完成的，而这种现象并没有表现在慢性乙肝患者（CHB），CHB的免疫耐受有利有弊，但是，随着医学不断进步，已经看到了CHB这种免疫耐受是暂时的。多数CHB的免疫耐受状态，可能在不久的10年、20年或在45-50岁之间，由免疫耐受期进入免疫清除期。许多人对免疫耐受期不需要抗病毒治疗有一定误区，因为当前医药水平还无法治疗处于耐受这种机体和病毒相对平衡的状态，所以，综合利弊才建议免疫耐受期以定期监测指标为主，暂时不需要用药。实际上，多数处于免疫耐受期的慢性乙肝患者，HBV-DNA是阳性的，并且属于持续的高病毒载量。病毒高负荷意味着感染的肝细胞会随着载量高和时间一年年的增加，今后一旦由免疫耐受期进入到免疫清除期，我们人体的免疫细胞就会不分好坏，将受到乙肝病毒感染的肝细胞全部杀灭，这个过程是诱发肝损伤的机制。小番健康结语：目前，治疗性乙肝疫苗还在医药界的摸索阶段，证明具有疗效，但是还没有科研人员预期的理想。在备选治疗药物当中，人体T细胞免疫应答不佳导致体内病毒难以清除，这种就称之为免疫耐受状态。免疫耐受并不是终身的，可能因饮酒、药物使用不当、爱吃油腻等打破这种相对平衡的免疫耐受状态。随着医药学进步，药物科研人员注意到这样一个经常发生在，处于免疫耐受期的慢乙肝患者身上的例子。免疫耐受这种机体和病毒的平衡是相对的，有些肝功能乃至肝脏B超正常，持续性的HBV-DNA阳性，进一步进行肝硬度，或进行肝穿刺病理活检，发现已有实质性的肝炎进展。所以，免疫耐受期是一种表面现象，容易迷惑慢性乙肝患者，甚至不再进行后续的定期监测病毒标志物。治疗性乙肝疫苗，虽然还在各项临床试验阶段，它是基于免疫耐受与肝硬化、肝癌进展，激活T细胞的免疫应答，是一种积极主动的治疗方案。而通过小番健康介绍，免疫耐受期选择暂时不治疗，并不表示以后不需要治疗，这主要是受限于目前医疗水平的。