CIRT研究最新亚组分析结果优选钇90微

导读

选择性内放射治疗（SIRT）是一种肝脏局部放疗手段。早期用于肝癌姑息治疗，随着循证医学证据的积累，SIRT治疗指征逐步扩大，可用于初始不可切除巨块型HCC转化切除以及桥接肝移植等临床应用场景。如何选择合适的患者、合理的剂量模型、个体化治疗方案，是未来SIRT临床应用中需要解决的问题。近期，欧洲大规模登记研究CIRT找到了可预测生存获益的人群特征，并确定了分区模型（PartitionModel）在钇90微球（Y90）剂量计算的合理性和优越性。

CIRT是一项欧洲多中心、前瞻性、观察性、真实世界登记研究，评估Y90微球SIRT在肝细胞癌（HCC）、结直肠癌肝转移（CRLM）等队列中的有效性和安全性。近期，该研究HCC队列结果表明，基线ECOG0分、ALBI1级、无腹水、无门脉分支癌栓（PVT）、无门脉主干癌栓是更长总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、肝内PFS的独立预测因素。与BSA模型相比，采用Partition模型进行Y90活度计算预测OS、PFS结果更优。

基线特征

该研究共纳入例HCC患者，中位年龄68岁，男性为主（80.8%）。肝硬化占70.9%，大部分患者无腹水（85.5%），以中晚期HCC为主（BCLC-B期：27.3%、BCLC-C期：58.5%）。肿瘤病灶数以单发（32.2%）、2-5个肝内病灶（32.7%）为主，肿瘤分布以右叶为主（52.4%），双叶次之（35.5%），大部分无肝外转移灶（91.5%），PVT以分支癌栓为主，偶有门脉主干癌栓（4.5%）。TARE治疗策略以姑息治疗（57.3%）、缩瘤（32.5%）为主。基线肝、肾、凝血功能良好，ALBI评分1-2分为主(84.8%)。

治疗参数

研究使用BSA模型(39.1%)、mBSA模型（19.0%）或Partition模型(41.9%)确定Y90处方活度。接受Y90全肝、右叶、左叶或肝段治疗分别为例(29.1%)、例(41.9%)、56例(13.3%)、66例(15.6%)。全肝、右叶、左叶中位活度分别为1.40、1.20、0.73GBq。16.5%患者至少接受2次Y90治疗。术后3月随访ALBI、胆红素和INR升高，白蛋白降低。

生存分析

中位OS为16.5个月，中位PFS为6.1个月，中位肝PFS为6.7个月。BCLC-A期患者OS最长（41.4月）。ALBI1级患者OS最长(21.1月)。单个病灶、单侧肝叶肿瘤、无肝外转移病灶、分支PVT、Partition模型也与OS密切相关。（表3、图1）。BSA/mBSA模型中位OS为13.4个月，Partition模型中位OS为23.4个月。

多因素分析

在调整其他变量后，多因素分析结果显示，预测OS更长的因素包括ECOG0分、ALBI1级、无腹水、无肝硬化、无肝外病灶、无肝段或主干PVT、肝右叶肿瘤、根治治疗策略、采用Partition模型。预测PFS更长的因素包括BCLC-A期、无肝硬化、肝右叶肿瘤、根治治疗策略。预测肝PFS更长的因素包括ECOG0分、无肝硬化、无肝叶PVT、肝右叶肿瘤、根治治疗策略。

倾向评分匹配的生存分析

使用倾向评分匹配评估BSA/mBSA模型和Partition模型在预测OS的差异。在匹配模型中，纳入例患者，患者特征高度平衡。与BSA/mBSA模型相比，采用Partition模型患者有更优OS(HR0.56)，PFS和肝PFS无统计学差异。在逆概率加权模型（IPTW），名患者纳入分析，患者特征平衡良好。Partition模型与更长OS(HR：0.52)、PFS(HR：0.66)和肝PFS(HR：0.76)相关。这表明采用Partition模型预测OS更优。调整肿瘤负荷、肿瘤病灶数后，Partition模型和BSA/mBSA模型计算的处方活度无显著差异。

安全性

例(36.7%)患者发生至少1次不良事件。胃肠道溃疡(0.7%)、胃炎(0.7%)、放射栓塞相关肝病（REILD）(1.4%)较少见。严重不良反应(3-5级)有腹痛（2.1%)、乏力(1.4%)、发热(0.5%)、恶心(0.7%)、呕吐(0.5%)、胃肠道溃疡(0.2%)、REILD(0.2%)。

讨论

该研究结果和目前大部分真实世界研究结果基本一致，基线ECOG0分、无腹水、无肝外病灶、无PVT是更长OS的预测因素。本研究发现肝叶PVT患者的肝PFS更短，肝段PVT和主干PVT患者OS更短；ALBI1级也是更长OS独立预测因素。采用Partition模型计算Y90处方活度预测的OS和PFS更长。Partition模型是基于中国人群数据开发、验证的剂量计算方法，通过肿瘤/正常肝实质辐射吸收剂量比值（Tumor/NormalliverRate,TNR）和肺分流分数计算肿瘤组织、非肿瘤肝组织和肺吸收剂量，提高肿瘤吸收剂量同时尽可能降低对正常肝组织和肺的照射损伤，符合剂量计算原则。在Y90临床应用中，推荐使用Partition模型进行剂量计算。

结语

目前，多个大规模临床研究数据证实了Y90在原发性肝癌和肝转移灶的疗效性和安全性，也增加了临床医生使用Y90的信心和对适应症的不断探索。如何优化疗效是临床应用中的关键。不仅需要筛选合适的患者、使用合理的剂量模型，还需要精准超选血管、治疗局部足够剂量、理想的微球分布、多学科协作才能让Y90治疗发挥最大优势，造福更多适应症人群，也是钇90不断努力的方向。

参考文献

[1]KOLLIGSF,ARNOLDD,GOLFIERIR,etal.Factorsimpactingsurvivalaftertransarterialradioembolizationinpatientswithhepatocellularcarcinoma:ResultsfromtheprospectiveCIRTstudy[J].JHEPRep,,5(2):.