文献速递第期肺亚实性结节的自然

大家早安，虽然因为这个周末参会、交通及被鹭岛美景吸引等原因，造成此次文献速递的延迟，但这篇文章真的值得我们一读再读，尤其是对于因为体检发现磨玻璃结节而焦虑的病友，看到这篇前瞻性多中心研究应该知道其实只需要科学规律的随访，不必过度治疗。

肺亚实性结节的自然病程：前瞻性多中心研究摘要介绍：这项研究的目的是评估肺亚实性结节（SSNs）进展的自然过程。材料和方法：八个医疗机构参加了这项研究。共评估了名病人的个SSN的浸润性腺癌的发生率。SSN分为三类：纯毛玻璃结节（PGGN），异质GGN（HGGN）（仅在肺窗中检测到固体成分）和部分实性结节。结果：平均预期随访期为4.3±2.5年。SSN在基线时的分类如下：个PGGN，81个HGGN和个部分实性结节。在个PGGN中，有13个（1.2％）发展为HGGN，56个（5.4％）发展为部分实性结节。在这81个HGGN中，有16个（19.8％）发展为部分实性结节。因此，最后一次随访的SSN分类如下：个PGGN，78个HGGN和个部分实性结节。在例PGGN中，有35例被切除（9例微浸润腺癌[MIAs]，21例原位腺癌[AIS]和5例非典型腺瘤性增生）。在78个HGGN中，有七个被切除（5例MIA和2例AIS）。在个部分实体结节中，有49个被切除（12例浸润性腺癌，26个MIA，10个AIS和1个腺瘤性增生）。对于PGGNs，直至其发展为部分实性结节的平均时间为3.8±2.0年，而HGGNs的平均时间为2.1±2.3年（p=0.）。结论：这项研究揭示了从PGGN和HGGN演变成部分实性结节的频率和时期。仅在部分实性结节中诊断出浸润性腺癌，占所有个SSN的1％。研究结节的入组标准SSN的入组标准如下。首先，在最初的CT检查后，确认了SSN持续3个月。其次，所包含的GGN的长轴直径≤3cm。第三，所包含的部分实性结节的长轴直径≤3cm，而用纵膈窗观察时实性成分的长轴直径≤5mm。最后，使用层厚为1.25mm或更小的薄层CT图像评估每个SSN。图1.亚实性结节的分类。（A）第一组纯磨玻璃结节（GGN），在这里称为纯GGN，当用肺窗观察时，具有均匀的磨玻璃影。（B）在纵隔窗未观察到固体成分。（C和D）第二组由异质性GGN或仅在肺窗而不在纵隔窗口中具有实性成分（黑色箭头）的GGN组成。（E和F）第三组部分实性结节由在肺部窗口（黑色箭头）和纵隔窗口（白色箭头）中均具有实性成分的GGN组成。SSN的增生根据图2中的SSN一致性，显示了最大直径增长2mm或以上的SSN时间、固体成分出现的时间以及实质成分最大直径增长2mm或以上的时间。对于PGGNS和HGGNS，在随访期的前2年，生长曲线没有显示实质成分2mm以上的增长（图2c），而部分实性结节2mm以上实性成分增生在随访期开始后6个月显示。图2.亚实性结节（SSN）的生长曲线。红色，绿色和蓝色曲线分别表示纯毛玻璃结节（PGGN），异质毛玻璃结节（HGGN）和部分实性结节的累积增长百分比。每幅图右侧的每对彩色线显示了对数秩检验的结果（即，红色和绿色线表示PGGN与HGGN，而红色和蓝色线表示PGGN与部分实性结节，绿色蓝线分别表示HGGN与部分实性结节。（A）根据SSN的密度，直到SSN增大2mm以上的时间。2年和5年SSN增长概率为，PGGNs分别为2％和14％，HGGNs分别为12％和24％，部分实性结节分别为17％和48％。Bonferroni校正后，除HGGN和部分实性结节外，每对生长曲线均显示出统计学上的显著差异（*）。（B）直到SSN出现固体成分的时间。PGGNs出现固体成分的2年和5年估计概率分别为1％和6％，而HGGNs为16％和22％。这对增长曲线显示出统计学上的显著差异。（C）根据SSN的密度，实性成分增长2mm以上的时间。PGGN的2年和5年实性成分增长的估计概率分别为0％和2％，HGGNs为0％和5％，部分固体结节分别为9％和22％。Bonferroni校正（*）后，除PGGN和HGGN以外，每对生长曲线均显示出统计学上的显著差异。影响SSN增长的时间的变量的单变量和多变量分析。根据每种类型的密度和每种增长类型进行了多变量分析：预测增长的主要因素是SSN的初始最大直径。PGGN和HGGN转变为部分实性结节的频率和周期平均随访期为4.3±2.5年（平均3.5年，IQR为2.4-6.0年）。在个PGGN中，有13个发展为HGGN，56个（占5.4％[的56]）发展为部分实性结节。在这81个HGGN中，有16个（19.8％[81个中的16]）发展为部分实性结节。因此，在最终随访时将个SSN分类为：个PGGN（79.5％[的]），78个HGGN（6.3％[的78]）和个部分实性结节（14.2％[的]）。对于56个PGGN，发展为部分实性结节的平均时间为3.8±2.0年（中位3.4年，IQR2.0-5.2）。对于16个HGGN，发展为部分实性结节的平均时间为2.1±2.3年（中位1.0年，IQR0.7-3.4年）（p=0.）。切除的SSN的组织病理学特征和浸润性腺癌的发生频率在个PGGN中，有35个被切除（9个微浸润腺癌[MIAs]，21个原位腺癌[AIS]和5个非典型腺瘤性增生）。在78个HGGN中，有7个被切除（5例MIA和2例AIS）。在个部分实体结节中，有49个被切除，包括12个浸润性腺癌（9个鳞状上皮癌，2个腺泡癌和1个实性），26个MIA，10个AIS和1个AAH组成。在平均随访期为4.3年前瞻性研究中，在总共个SSN中共切除了的12个浸润性腺癌（1.0％），40个MIA（3.3％），33个AIS（2.7％）和6个AAH（0.5％）。部分实性结节中的实性成分分析了纵隔窗薄层CT图像上实性成分的直径与病理学诊断之间的关系。10个AIS，26个MIA和12个浸润性腺癌中实性成分的平均直径分别为2.5±1.3mm（中位2.8mm，IQR1.2–3.7mm），3.3±2.0mm（中位3.0mm，IQR1.9–4.7mm））和5.5±2.7毫米（中位数4.8毫米，IQR3.7–7.2毫米）；除AIS和MIA的比较外，各组之间的比较均具有统计学意义（AIS与浸润性腺癌，p=0.；MIA与浸润性腺癌，p=0.；AIS与MIA，p=0.48）。从基线CT检查到手术，10例AIS，26例MIA和12例浸润性腺癌的平均随访期为4.2±2.5年（中位5.2年，IQR1.7–6.2年），3.3±2.6年（中位2.6年，IQR1.0-4.9年）和3.3±1.6年（中位数3.3年，IQR2.0-4.4年）；两组之间的比较均无统计学意义。10例AIS，26例MIA和12例浸润性腺癌中的部分实性结节的平均直径为16.6±7.3mm（中位数16.2mm，IQR9.6-24.0mm），15.6±4.5mm（中位数15.0mm，IQR13.0-18.4mm））和14.8±4.5毫米（中位数13.9毫米，IQR12.3–17.7毫米）分别；两组之间的比较均无统计学意义。在随访期间首次进行CT检查到部分实性结节的实性成分直径增加到3.3mm以上的时间根据用于区分AIS和MIA与浸润性腺癌的特性分析，实质成分最大直径的阈值为3.3mm时，灵敏度为61％，特异性为91％。在SSN的后续随访中，20个部分实性结节来自PGGN（占36％，56个中的20个，A组），5个部分实性结节来自HGGNs（占31％，16个中的5个，B组），22个是第一次薄层CT扫描时发现的实性成分最大直径不超过3mm的部分实性结节（24％，93中的22个，C组）。达到最大直径超过3.3mm的实性成分的部分实性结节形成的最短时间分别为A组为1.8年，B组为2.5年，C组为6个月。讨论：纵隔窗观察实性成分的平均最大直径MIA为3.3毫米，而浸润性腺癌为5.5毫米。实性成分平均直径的这种差异在统计学上是显著的。如果实性成分不超过3.3毫米，则根据本研究的结果对SSN进行管理的选择如下：对于部分实性结节，可能每6个月进行一次随访检查，对于PGGN或HGGN，每1或2年。在我们的研究中，71.8%（/）的部分实性结节在中位随访3.5年后未被切除；而且，在49个切除的部分实性结节中，75.5%（37/49）的部分实性结节是浸润前病变或MIAs，因此，从避免过度诊断的角度来看，实性成分的出现可能并不总是“迅速”切除的合适指征。此外，在本研究队列中检查的HGGN或PGGN的随访期开始后的2年内，从未发生实性成分增长2mm以上的情况。尽管Fleischner学会建议，实性成分的测量应基于长径和短径的平均值，并且将5mm作为阈值，分为随访组（实性成分≤5mm）和处理组（实性成分5mm），我们的研究表明，使用纵隔窗观察时，区分AIS和MIA与浸润性腺癌的阈值为实性成分最大直径3.3mm。纵隔窗中的实性成分不等于病理标本中的浸润灶。由于肺小腺癌的组织病理学成分可能包括肺泡塌陷，炎性细胞和其他改变，以及浸润性腺癌，因此，在CT图像上，实性成分的大小可能会比实际浸润性成分大。在我们的研究中，切除的部分实性结节中约有70％的MIA（26个中的18个）在纵隔窗口中显示的实性成分平均最大直径大于浸润灶的最大平均直径。根据本研究的结果，对SSN进行随访的建议如下：部分实性结节每6个月一次，PGGN或HGGN每年一次；此外，为避免过度诊断和过度治疗，如果实性成分不超过3.3毫米，则根据实性成分进展到3.3mm以上的最短时间，可能需要每两年对PGGN或HGGN进行一次随访。对于部分实性结节，虽然最初可能每6个月进行一次随访，但随后可以将随访期延长至每年一次；决定采取后续策略的一种选择可能是基于实性成分的VDT做出。总之，我们的前瞻性多中心研究揭示了从PGGN和HGGN演变成部分实性结节的频率和时期。在本研究中，仅在切除的部分实性结节中诊断出浸润性腺癌。这项研究的发现可能有助于制定肺SSN随访指南。原文：JThoracOncol.Jul;11(7):-28.

译者述评：

本文的信息量巨大，也会对医生和焦虑中的磨玻璃结节病友有极大的指导意义。

通过本研究发现仅在部分实性结节中诊断出浸润性腺癌，占所有个SSN的1％。

实性成分的平均最大直径MIA为3.3毫米，而浸润性腺癌为5.5毫米。结节中实性成分最大直径超过3.3mm是病变向浸润性转变的阈值。

实性成分的出现可能并不总是“迅速”切除的合适指征。

随访时间：部分实性结节每6个月一次，PGGN或HGGN每年一次，根据其中实性成分的大小也可以逐渐增加到部分实性结节每一年一次，PGGN或HGGN每二年一次。

希望对大家有所帮助

（医院介入科靳勇编译）

译者简介：

靳勇

国务院政府特殊津贴专家、医院介入科主任、主任医师、医学博士、博士生导师、中国抗癌协会肿瘤消融治疗委员会常委、中国抗癌协会肿瘤介入治疗委员会委员、中国抗癌协会肺癌微创综合治疗委员会常委、科技部创新产业联盟肺癌消融委员会副主任委员、江苏省抗癌协会肿瘤介入治疗委员会常委、江苏省介入医学会委员兼妇幼介入学组副组长、江苏省妇幼学会妇产介入委员会副主任委员、苏州市介入医学会副主任委员。曾荣获苏州大学优秀共产党员、苏州市卫生系统优秀共产党员及青年文明标兵、苏州市医德医风标兵、苏大附二院“十佳”医生等称号。

专业特长：

1.肝硬化消化道大出血、顽固性腹水、门静脉血栓的介入治疗

2.肝癌、肺癌、肝血管瘤等良恶性实体肿瘤的介入微创治疗

3.食道、胃肠道、呼吸道狭窄及胆道梗阻的介入微创支架治疗

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