精彩回顾汝心飞YOUNG乳腺癌

临床指南丨学术交流丨会议信息

期待优秀的中青年乳腺癌专家加入！

年08月05日，“汝心飞YOUNG”乳腺癌MDT会议如期而至，本次医院王坤教授担任大会主席。医院庞丹梅教医院宋玉华教授担任环节主持。

特邀三位主讲专家，医院国家老年医学中心丁丽教授；医院邵彬教授；医院刘侠教授；医院姜丹丹医师。

特邀多位讨论专家，他们是来自：医院高红飞教授；医院刘春玲教授；医院宋玉华教授；医院徐方平教授；医院杨梅教授；医院邵彬教授；医院徐方平教授。

医院

医院王坤教授

医院宋玉华教授

医院庞丹梅教授

年8月5日会议视频

今年的ASCO乳腺癌有何最新的进展？

口服长春瑞滨会为患者带来怎样的获益？

此次会议又将分享哪些精彩的病例？

快快跟随小编的脚步

揭开这层层谜纱吧

专题一ASCO乳腺癌新进展

今年的ASCO乳腺癌有何新的进展？医院国家老年医学中心丁丽教授为我们带来ASCO乳腺癌新进展。

医院国家老年医学中心丁丽教授

一、HER2+

KAITLIN研究的初步分析：蒽环后给予曲妥珠单抗Emtansine(T-DM1)+帕妥珠单抗vs曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉烷辅助治疗高危HER2阳性早期乳腺癌（EBC）的III期研究

研究设计

主要研究终点：IDFS

结论：

采用T-DM1替代紫杉类+曲妥珠单抗并不会带来显著的疗效和安全性改善

在高风险人群中，两组均取得较好的IDFS结果

对于高风险HER2阳性早期乳腺癌而言，曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（HP）+化疗仍然是标准方案

来自KATHERINE的生物标志物数据：在新辅助治疗HER2阳性乳腺癌后有残留侵袭性疾病患者中，T-DM1与曲妥珠单抗（H）辅助治疗的III期研究

研究结果：

结论：

这一探索性分析评估了HER2靶向治疗后浸润性病灶残余的患者生物标志物表达水平与抗HER2靶向治疗结局的关系，并提供了第一手的数据。

新辅助治疗后有残余肿瘤病灶的HER2阳性EBC，辅助治疗阶段使用T-DM1与使用曲妥珠单抗（H）相比，显著降低疾病复发或死亡风险（iDFS）

PIK3CA突变状态并不影响曲妥珠单抗或T-DM1的治疗结局

所有参与评估的生物标志物水平均不影响T-DM1的治疗获益

吡咯替尼或拉帕替尼联合卡培他滨治疗HER2+转移性乳腺癌的随机III期试验（PHOEBE）

研究结果：

结论：

曲妥珠单抗和化疗后HER2+MBC患者中，吡咯替尼加卡培他滨的PFS明显优于拉帕替尼加卡培他滨

毒性可控，证实了第二阶段的发现

图他替尼vs安慰剂联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗HER2+转移性乳腺癌脑转移患者(HER2CLIMB)

研究结果：

结论：

在经治HER2+合并脑转移的MBC患者中，TUC联合曲妥珠单抗和卡培他滨可以双倍提高颅内ORR，降低2/3的进展风险，1/2的死亡风险

一旦获批，这一方案可以作为HER2+脑转移或未合并脑转移患者的标准方案

二、TNBC

可手术三阴性乳腺癌标准治疗后卡培他滨节拍维持治疗的Ⅲ期试验（SYSUCC-）

研究结果：

结论：

标准治疗后用卡培他滨治疗维持一年可显著改善可手术TNBC的DFS

5年DDFS率明显高于观察组：85％vs76％

安全且耐受性良好

KEYNOTE-：帕博丽珠单抗+化疗vs安慰剂+化疗治疗治疗未经治疗的局部复发性或转移性三阴性乳腺癌的随机、双盲、III期研究

研究结果：

结论：

在PD-L1（CPS≥10）的初治局部复发不可切除或转移性三阴性乳腺癌中，帕博利珠单抗联合化疗对比单独化疗显示出有临床意义的PFS改善

帕博利珠单抗+化疗的耐受性良好，没有新的安全性事件发生

顺铂+/-维拉帕利治疗转移性三阴性乳腺癌（TNBC）和/或胚系gBRCA相关乳腺癌的II期随机试验结果（SWOGS）

结论：

维拉帕利+顺铂可显著改善BRCA-like型三阴性乳腺癌患者的PFS，并显示出OS改善的趋势

本研究中使用的整合生物标记物识别出BRCAwtTNBC的一个亚群，该亚群从顺铂+PARPi中获益

铂类+PARPi在BRCA-like型TNBC治疗中的联合用药有待于进一步探索

三、HR+

阿培利司（ALP）+氟维司群（FUL）治疗PIK3CA突变（mut）激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2-阴性（HER2-）晚期乳腺癌（ABC）的疗效：BYLieve研究结果

研究结果：

在继续随访的情况下，BYLieve在大量患者中显示ALP+FUL在CDKi+AI治疗后具有临床意义的疗效和可管理的毒性

这一研究结果进一步支持ALP+氟维司群用于HR+/HER2-、PIK3CA突变的晚期乳腺癌

PARSIFAL：一项随机、多中心、开放标签的II期试验，评估哌柏西利联合氟维司群/来曲唑治疗雌激素受体(ER)[+]/HER2[-]转移性乳腺癌内分泌敏感患者的疗效

研究结果：

结论：

在内分泌治疗敏感的ER+/HER2-转移性乳腺癌患者中对比了哌柏西利联合氟维司群或来曲唑治疗，发现两组的PFS相当，且均取得较好的4年OS率

在这类患者的一线治疗上，哌柏西利联合氟维司群组也可以作为选择策略之一

总结：

1、对于Her-2阳性早期乳腺癌相对高危患者双靶仍然是首选，TDM-1的加入并未进一步提高疗效

2、小分子TKI-Tucatinib在伴脑转移的患者中取得了iDFS及OS的获益，治疗脑转移方面突显优势

3、吡咯替尼三期取得较好结果，将成为标准二线治疗选择

4、TNBC治疗早期要充分，晚期要精准，兔疫治疗惊喜连连

5、HR阳性乳腺癌一线内分泌与CDK抑制剂仍然是首选，PK3CA抑制剂或成为CDK抑制剂后时代选择

丁丽教授为我们分享了今年ASCO关于乳腺癌HER2+、TNBC、HR+的最新研究。

本次会议专家讨论要点

1

如何看待晚期三阴性乳腺癌联合PD-1单抗还是PDL-1单抗？

专家讨论概要

专家观点1

研究中都给我们带来了新的选择，如果一线考虑免疫治疗建议先进行检测，如PDL-1阳性，可能会有更多的获益，根据患者自身情况与想使用的治疗方法，进行检测并参考各项研究标准。

专题二慢病治疗时代晚期乳腺癌化疗新思考

来自医院邵彬教授，为我们分享慢病治疗时代晚期乳腺癌化疗新思考

医院邵彬教授

肿瘤已被WHO纳入“慢性疾病”，晚期肿瘤正在慢病化，长期治疗的路上前行！

肿瘤慢病化管理的关键：坚持长期治疗

长春瑞滨是国内外权威指南推荐的MBC基石化疗药物，在慢病化治疗之路上任重道远

化疗如何在晚期乳腺癌慢病治疗时代让患者获益？

静脉vs口服

长春瑞滨软胶囊药代动力学稳定，长期使用无累积毒性

两组年龄分别相近；70%KarnofskyPS：NVBO+EPI组较NVBI+EPI组患者比例多（10.6%vs.1.5%）；90%KarnofskyPS：NVBO+EPI组较NVBI+EPI组患者比例少（66.7%vs.76.1%）；Ⅳ期患者比例：NVBO+EPI组较NVBI+EPI组患者比例多（15.2%vs.10.4%）；侵犯组织数量：NVBO+EPI组较NVBI+EPI组患者比例高（45.5%vs.29.9%），其中肝转移为34.8%vs.26.9%

个体血浆浓度无明显差异！

单药v联合

联合化疗对比单药化疗，能够提升OR，达到短期相对较快的疗效。但从长期考虑联合化疗并不优于单药化疗，患者毒性反应与生活质量都会受到影响

口服长春瑞滨在MBC中具有显著的疗效，疾病控制率高

抗HER2好拍档

长春瑞滨联合单靶/双靶

目前，曲妥珠单抗联合化疗是HER-2阳性乳腺癌的标准治疗，化疗药物与曲妥珠单抗的联合指数(CI)能反映联合方案对HER-2阳性乳腺癌细胞水平体外活性的作用，联合指数(CI)越低，化疗药物与曲妥珠单抗的协同作用越好。在所有化疗药物中，诺维本与曲妥珠单抗的联合指数(CI)最低，仅0.34，说明诺维本联合曲妥珠单抗有最佳协同作用，从而能发挥出最佳的疗效

Farhat研究结果：口服长春瑞滨联合曲妥珠单抗，疾病控制率高达88%

口服长春瑞滨联合曲妥珠单抗，耐受性良好

长春瑞滨不论针剂还是口服制剂，与曲妥珠单抗联合均能带来更多的生存获益

用药直至疾病进展或不可耐受的毒性或患者要求出组或研究预设的终点或死亡

VELVET队列1,2研究结果：长春瑞滨联合双靶向抗HER2治疗，缓解率高

长春瑞滨联合双靶向抗HER2治疗，有效延长PFS

长春瑞滨联合双靶向抗HER2治疗，安全耐受

HER2阳性MBC：小结

长春瑞滨与曲妥珠单抗的联合指数(CI)最低，仅0.34，具有最佳协同作用

口服长春瑞滨与曲妥珠单抗联合优于紫杉类联合曲妥珠单抗，带来更多生存获益，其结果与HERNATA研究相一致

长春瑞滨联合曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的双靶向治疗同样能带来显著的获益，耐受性佳

HER2阴性晚期乳腺癌临床研究

NorBreast-研究为头对头比较口服长春瑞滨和紫杉醇一线单药治疗HR+HER2-晚期乳腺癌患者的Ⅱ期临床试验，纳入的例患者随机分组为两组：口服长春瑞滨每周80mg/m2；紫杉醇每周80mg/m2。根据是否既往紫衫类药物治疗及是否内脏转移分层。主要研究终点为疾病控制率（最少6周内CR/PR/SD）。

与紫杉醇相比，口服长春瑞滨在生活质量评估中显示出有利趋势

口服长春瑞滨加卡培他滨是一线紫杉类化疗方案治疗HER2-MBC患者的有效替代方案

NorCap-CA:安全性：口服药会稍增加些胃肠道反应，在运用中与病人宣教，做好管理

这是一项比较诺维本软胶囊联合卡培他滨vs.西他赛联合卡培他滨vs.诺维本软胶囊序贯卡培他滨多一线治疗HER-2阴性转移性乳腺癌的研究，一项随机、活性对照、平行组、开放标签的多中心临床研究，将名之前接受过蒽环类辅助或新辅助化疗的HER2阴性MBC随机分为全口服联合双药组，多西他赛组与全口服序贯组

主要终点为：疾病控制率；次要终点为RR、PDF、OS、安全性、缓解时间、疾病控制时间、疾病稳定时间以及至治疗失败的时间

Campone研究结果：NX联合方案vs.TX方案，疾病控制率相当

口服长春瑞滨+卡培他滨双口服联合方案的有效性高于单药方案

依维莫司和长春瑞滨联合治疗的疗效并不优于长春瑞滨单药治疗

HER2阴性MBC：小结

1、一线单药口服长春瑞滨，疾病控制率与紫杉醇相似，耐受良好，能更好提升患者生活质量

2、双口服NX联合的一线化疗方案疗效及耐受性均表现良好

3、口服长春瑞滨作为维持治疗，安全可靠，耐受性佳

4、VicTORia研究结果表明，对既往蒽环类和/或紫杉类治疗失败患者二线治疗，长春瑞滨单药疗效与联合依维莫司相当

长春瑞滨节拍化疗

节拍化疗与传统化疗相比，节拍化疗疗效与毒性可以达到最佳，长时间治疗周期与疾病控制！

指南推荐使用长春瑞滨进行节拍化疗

节拍化疗

对于不需要肿瘤快速缓解的患者，节拍化疗是一个合理的治疗选择(1B)

进行节拍化疗的主要化疗方案为：低剂量口服环磷酰胺和甲氨蝶呤，卡培他滨和长春瑞滨。

专家建议

（1）对于难以耐受常规剂量化疗维持的患者，可考虑节拍化疗。

（2）适合节拍化疗的药物应为高效、低毒且使用方便的口服制剂，推荐的有卡培他滨、长春瑞滨、环磷酰胺或甲氨蝶呤

节拍口服长春瑞滨一线治疗老年患者:良好的安全性

口服长春瑞滨联合卡培他滨节拍化疗治疗既往经治的局部晚期或转移性乳腺癌安全、有效。

VICTOR-2证实了长春瑞滨加卡培他滨的节拍化疗方案，治疗非选择性HER2-MBC患者的有效性和安全性

VICTOR-6证实了口服长春瑞滨节拍化疗方案治疗HER2-MBC患者安全、有效

口服VRL节拍化疗：小结

1、节拍CT治疗MBC患者有效，患者达到疾病控制

2、口服VRL节拍化疗无论是单用还是联用，都符合最佳治疗的标准

3、节拍化疗的毒性低，因此使用时间比MTD可长几个月

4、对于特定类型的乳腺癌，仍然需要进一步研究以确定节拍CT的最佳治疗方案、剂量和时间方案

总结：

1

晚期乳腺癌已进入慢病治疗时代，口服化疗药物在保证疗效和安全性的同时，其治疗便性利更能保证患者长期治疗的依从性，提高其生活质量

2

化疗仍是晚期乳腺癌治疗的基石，长春瑞滨获国内外各大指南推荐，口服剂型优势可满足慢病治疗时代晚期乳腺癌患者的治疗需求

3

口服长春瑞滨治疗HER2+及HER2-晚期乳腺癌表现出在疗效、安全性及生活质量的提升，可为患者带来临床获益

4

节拍化疗可能是口服化疗新的治疗思路和方向，保证疗效且耐受性更好，未来有希望成为部分晚期乳腺癌化疗方案的新选择，等待更多临床数据的支持。

口服长春瑞滨在化疗中对患者有着非常重要的“地位”，化疗也没有我们想象中那么可怕，邵彬教授为我们从单药到联合再到节拍化疗为我们分享了多了临床数据与真实世界的相关研究。

病例一病例讨论

欣赏完理论，下面我们就要进入到“实战”环节了，来自医院姜丹丹医师，为我们带来一例病例。

医院姜丹丹医师

病史介绍

患者女65岁，因“右乳癌术后6年余，多发转移10天”入院

影像学检查

-11颈部超声：右侧颈部IV区见2-3个肿大淋巴结，大者2.2*1.8cm,呈融合状，形态欠规则；

CT:右肺结节，考虑肿瘤性病变;考虑胸骨及肝内多发转移瘤可能性大

骨ECT：胸骨放射性浓聚灶，考虑骨转移瘤可能性大

既往史：平素体健

个人史：14岁初潮，5/28，50，育有1女

家族史：（-）

查体：双乳基本对称，乳房外形可。右侧乳房可见长约4cm手术切口，右侧腋窝可见长约5cm术痕，愈合良好。右侧颈部可触及肿大淋巴，大小约2*2cm,质韧，活动差，双侧腋窝未及肿大淋巴结。

肝功：ALTU/L,ASTU/L

CEA:12.08ng/ml

CA:.20U/ml

CA:.60U/ml

-11颈部淋巴结穿刺活检：结合免疫组化，倾向于转移性乳腺癌，ER（-），PR（-），HER2（3+），

Ki-67阳性率约50%。

一线方案：TH

-12-03、-12-26给予周期TH方案化疗（多西他赛mgd1+赫赛汀mgd1（首次mg），并定期给予唑来磷酸预防骨不良事件治疗

两个周期后，肝上转移灶增多、增大；肿瘤标记物明显增大

疗效评价：PD

更改治疗方案

二线方案：XL

-01-28至-03给予XL方案治疗：卡培他滨1.5gbid+拉帕替尼mgqd

两个周期后患者仍然进展，肝上病灶增多

疗效评价：PD

再次更改治疗方案

三线方案

-04-09行第1周期治疗：长春瑞滨40mgd1、8，吡咯替尼mgqd，因患者腹泻严重，遂减少吡咯替尼剂量后改为：长春瑞滨40mgd1，8，吡咯替尼mgqd；3周期后因静脉化疗耐受性差，更改治疗方案为口服长春瑞滨80mgpod1，8，吡咯替尼mgqd

颈部淋巴结

颈部淋巴结明显缩小

肝上病灶明显减少

患者治疗历程

姜丹丹医师为我们分享了一例精彩的病例，患者在一线与二线抗HER-2治疗中都出现进展，三线后使用长春瑞滨＋吡咯替尼后病情得到好转。

本病例讨论点：

1

如此患者三线治疗后耐药，有何治疗方案？

2

此患者如何选择节拍化疗方式使副作用减轻？

专家讨论概要

观点

此患者治疗方案较标准，后续治疗可选择帕妥珠单抗。如有条件可选择二代测序，检测是否有相关突变从而选择相关的靶向药物。为后续增加免疫治疗等提供新的思路。

观点

口服基本用节拍较多，总剂量并未减少但副作用可能会较轻。

病例二晚期乳腺癌治疗病例分享

最后，是来自医院刘侠教授，为我们带来一例晚期乳腺癌治疗病例分享。

诊疗过程

医院刘侠教授

病史介绍

病史介绍

患者女43岁未绝经

年因左乳癌行改良根治术，病理：左乳浸润性导管癌（不典型髓样癌），淋巴结未见癌转移0/17。免疫组化示：ER（+），PR（-），Her-2（-），Ki67不详。T2N0M0IIaluminalB型

行AC-T化疗，他莫西芬3年

年生育1子

-02复查提示：右腋窝淋巴结增生，肝内占位性病变，考虑转移癌。左锁骨上淋巴结、腹腔内多发淋巴结肿大，考虑转移性癌

-03-04左乳癌术后改变，术区未见结节及肿块影，请结合旧片对照及随访。双肺多发实性及磨玻璃密度小结节，转移待排。左侧锁骨上下区多发肿大淋巴结，考虑转移可能大。肝内多发稍低密度灶，转移待排，建议进一步检查。双肾上腺肿块，考虑转移可能，建议增强检查。T7、9椎体骨质吸收破坏伴软组织肿块，考虑转移

-03-04MRI肝多发斑片状T2WI稍高信号结节，转移不除外；肝S4被膜下异常强化结节，考虑良性可能性大，不典型血管瘤可能；肝S3血管瘤；肝S5富血供小结节，考虑为血管瘤可能；腹膜后多发肿大淋巴结，考虑为淋巴结转移；双侧肾上腺区肿块，考虑肾上腺转移或肿大淋巴结；第9胸椎异常强化灶，考虑为骨转移

-03-05全身骨扫描示骨多处代谢活跃，考虑骨转移瘤

-03-04行左侧颈部淋巴结穿刺活检术

病理回报：(左颈部淋巴结穿刺)转移性癌，结合形态及免疫组化检测结果考虑乳腺浸润性导管癌转移。免疫组化结果:ER(90%，强+)，PR(80%，强+)，HER2(2+/不确定，建议做FISH检测)，EGFR(-)，Ki-67(40%+)，Mammaglobin(-)，GATA-3(+)。FISH（+）

一线治疗：

-03-06至-06-17

长春瑞滨软胶囊mgd1、8+卡培他滨mgqd×14d+曲妥珠单抗6mg/kg/3W×6

不良反应较轻：

稍有乏力，无明显呕吐，2度骨髓抑制，无发热，手足综合征1级

处理：无药物处理

可见淋巴结消退，但建议做CT增强扫描

此患者化疗效果较不是特别理想

二线治疗

OFS+依西美坦+曲妥珠单抗

小结：

1

化疗联合靶向治疗是Her2阳性晩期乳腺癌患者治疗基石，但根据晚期乳腺癌治疗长期，改善生存质量和总生存时间的原则，在疗效相当的情况下，化疗药物的选择更倾向耐受性好，副反应少的药物。

2

长春瑞滨软胶囊因其口服方便，耐受性良好，与其他治疗药物协同作用优越，可作为晚期乳腺癌联合用药治疗的优选。

刘侠教授为我们分享了一例在新冠疫情期间接受治疗的乳腺癌患者，疗效相当的情况下，化疗药物的选择更倾向耐受性好，副反应少的药物，口服化疗药在疫情期间是较为不错的选择。

本病例讨论点：

1

患者总体评估是什么样的？

2

对此病人，你会选择何种治疗方案？

专家讨论概要

观点

临床中对于缓解情况需要严格的评价，现在可能评估较不是很细致但往后会增强。

观点

各项指南一线标本还是以紫杉醇为标准，双靶治疗。如获得不了双靶治疗也可选择单靶治疗。此患者在疫情期间选择OFS+依西美坦+曲妥珠单抗也是可行的，病情也有好转倾向。

本次“汝心飞YOUNG”乳腺癌MDT会议暂落下帷幕，此次会议多学科专家齐聚一堂，为同一个病例出谋划策，病例中的各项数据与影像学资料经得起推敲，才能更好帮助每一位患者，希望今后大家能再次欢聚一堂，互相交流以促进学科、医疗的发展，为更多患者带来获益！

-end-

汝心飞YOUNG

○

乳腺癌中青年交流平台

○

临床指南

学术交流

科普患教

请留下你指尖的温度

扫码