犬慢性淋巴细胞性白血病病例报告

犬慢性淋巴细胞白血病(ChronicLymphocyticLeukaemia，CLL)系以淋巴细胞系细胞异常增殖为特征,外周血中常见到成熟淋巴细胞显著增多[1-4]。淋巴细胞性白血病的病因尚且不详，现有资料也未明确统计出发病率，但比其他类型的白血病和骨骼增生性疾病（MPDS）更常见[1-2]；老年犬易患本病，10~12岁为发病高峰；无明显性别倾向[1-3,5]。CLL患犬常表现出一些非特异性症状，包括嗜睡、食欲减退、体重减轻、发热、多饮多尿等[1-2]；诊断需要全面的病史调查、实验室检验和影像学检查，还可标记细胞表面或细胞核抗原、细胞分泌因子等对淋巴细胞进行免疫分型[1-3,5-6]。本病可采用苯丁酸氮芥或美法仑进行化疗，也可采用和淋巴瘤相似的治疗方案来进行治疗，部分经治疗的患犬的生活质量能得到显著改善[1-5]。

1病例介绍

八哥犬，12岁，公犬，因持续1周食欲减退前来就诊。近1个月来饮水较多，1周以来精神沉郁、食欲减退、尿黄、不爱运动；就诊前1天呕吐两次，食欲废绝；体检发现，该犬全身皮肤黄染、腹围增大，触诊：患犬于就诊过程中表现极为虚弱、气喘。

血常规检查结果显示，患犬的白细胞（WBC）极显著升高，分类计数显示其淋巴细胞计数亦显著升高；红细胞（RBC）、红细胞比容（HCT）和血红蛋白（HGB）均中度下降，网织红细胞计数（RET-IC）显著升高；血小板（PLT）下降（见表1）。血涂片中可见白细胞显著增多，主要为成熟淋巴细胞（见中插彩版图1和图2），红细胞形态无明显变化。血清橙红色；血清生化检查发现，总胆红素（T-BIL）、直接胆红素（D-BIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）和碱性磷酸酶（ALP）均升高10倍以上，血钾（K+）也轻度升高。

腹部X线检查显示，该犬肝脏和脾脏轮廓增大，肝脏边缘有占位性结节征象。

结合病史和以上检查，初步诊断为犬慢性淋巴细胞性白血病。

由于预后较差，主人拒绝进一步检查，放弃治疗，并将患犬带走。

2.1全血细胞计数（CBC）检查该犬的白细胞像中，白细胞总数极显著升高，约为参考范围上限的54倍。分类计数显示淋巴细胞亦极显著升高，约为参考范围上限的倍，提示为淋巴细胞性白血病。血涂片显示淋巴细胞已分化成熟，提示为慢性淋巴细胞性白血病。红细胞像中，红细胞、红细胞比积、血红蛋白浓度均中度下降，但网织红细胞计数显著升高，血涂片中也可见多染性红细胞和有核红细胞增多，提示该犬同时出现再生性贫血。

2.2血清生化分析该犬的ALT和AST均升高10倍以上，这两种酶可能是肝细胞损伤的反映，X线检查其肝脏上有占位性结节征象，进一步印证了这一推测；T-BIL、D-BIL、ALP、GGT同时升高，提示该犬可能有胆汁淤积性肝病。该犬的血钾也出现升高，结合该犬厌食、呕吐、胆红素升高、再生性贫血等表现，高度怀疑其由溶血现象。

2.3影像学检查该犬的腹部X线检查显示，其肝脏和脾脏显著增大，且肝脏上有占位性结节征象；由于CLL常发生肝脾浸润，因此，该犬的肝酶变化可能跟肿瘤细胞浸润肝脏导致的肝脏损伤有关，但需进行进一步检查加以证实。

白血病是犬常发的造血系统肿瘤疾病，其中，淋巴细胞性白血病最为常见，一篇报道称大约1/3的诊断为白血病的患犬为淋巴细胞性白血病[5]。文献显示，CLL比急性淋巴细胞性白血病（ALL）少见，但比其他MPDs常见[1-2]。CLL多发于中老年犬，平均发病年龄约为10.5岁，10~12岁为发病高峰[5,7-8]。本病例为1只12岁的公犬，恰好处于高发年龄。公犬的发病率高于母犬[1-4]。目前本病的报道相对较少，尚缺乏品种倾向性数据，曾有1篇文献显示，金毛巡回猎犬和德国牧羊犬易患本病[9]。

CLL患犬通常无明显症状，患犬常在老年体检时无意中被诊断出本病[1-4]。有症状的患犬多出现一些非特异性症状，例如精神沉郁、食欲减退、体重减轻等，一些患犬会因副肿瘤综合征性高钙血症而出现多饮多尿的症状[1-2,10]。由于本病可能会发生肝脾浸润，而T细胞性CLL可能源自于脾脏，因此，体格检查可能会发现肝脾增大[5-10]。另外，一些患犬还会因为中度贫血而表现为黏膜苍白、运动不耐受等症状[1-3,5-10]。本病例均出现了上述症状，且出现全身黄疸。

犬CLL最常见的血液学异常变化为以淋巴细胞升高为特征的WBC计数显著升高，若为骨髓起源性CLL，骨髓中的小淋巴细胞或成熟淋巴细胞将占所有骨髓细胞的30%以上[1-5]。一些报道显示，CLL患犬的外周血液中淋巴细胞计数从6~x/L不等[5-10]，本病例的淋巴细胞身高至.22x/L，仅从CBC数据即可排除其他非肿瘤性血液学疾病，再结合淋巴细胞形态，本病例被诊断为CLL。文献显示，部分患犬会出现中度至严重的再生性贫血。本病例出现了中度再生性贫血，但这一变化的原因尚不清楚，可能是免疫介导性溶血引起的，但需进一步检查来佐证[1-2,6-10]。ALL患犬常见肿瘤细胞浸润肝脏、脾脏和骨髓，这是全身疾病的一种表现，不能判断出肿瘤的原发位置，需全身化疗控制病情。相比ALL，CLL病情较为稳定，一般不表现淋巴结明显增大，但可能会发展成ALL，出现严重的肝脾浸润，从而导致肝酶升高[2-10]。本病例的多个肝酶指标升高10倍以上，可能跟淋巴细胞浸润有关，但考虑到该犬已经12岁，不排除其他肝脏病变，需进一步检查。

20世纪80年代左右，国外大量文献报道了犬猫白血病的亚型，可通过PCR、免疫组化、流式细胞等方式对细胞进行标记，从而确定白血病的种类[1-4,6-7,10-12]。在淋巴细胞性白血病中，常通过CD3和CD21/CD79a来区分细胞起源，CD3是T细胞的表面标记物，而CD21和CD79a是B细胞的标记物，还可标记CD4和CD8进行进一步分析[2,6-7]。然而目前国内尚无犬猫白血病的相关研究，更缺少犬猫CLL的相关数据。

由于犬CLL（尤其是B细胞性的CLL）病情较为稳定，即使不采取任何治疗措施，大多数患犬能存活1年以上，很多患犬能存活3年左右[1-5]。然而不幸的是，目前还缺乏B细胞性和T细胞性CLL的对照研究，缺乏免疫表型对存活时间影响的数据[3]。犬CLL的一线化疗药物包括苯丁酸氮芥、烷化剂和美法仑。需要注意的是，苯丁酸氮芥的剂量不是固定不变的，可根据临床症状做出适当调整。泼尼松龙对淋巴细胞有一定的毒副作用，也可用于本病的治疗，能降低循环血液中淋巴细胞的数量[1-3]。Fujino等人于年的报道显示，美法仑和泼尼松联用治疗犬CLL，效果良好，患犬只表现为ALP轻度升高，无明显副作用，推荐将该方案广泛应用于临床[13]。由于CLL是一种细胞分化比较慢的肿瘤疾病，因此，化疗起效时间长于其他淋巴增生性疾病。发生骨髓显著浸润的病例可在治疗方案中添加环磷酰胺、长春新碱等药物，对传统治疗无明显反应的病例还可采取和淋巴瘤相似的化疗方案。发展成ALL的患犬需进行积极治疗，预后较差[2-5,10]。本病例的主人放弃后续检查和相关治疗，患犬于回家第二天死亡。

综上所述，犬的白血病中，CLL是一种较为常见的疾病，但由于本病进展缓慢，常在体检时意外发现，也可能到晚期才被送诊。国内小动物临床水平较低，白血病诊断中还未开展免疫分型检查，也缺乏相关的治疗经验，还有很大的提升空间。

参考文献

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