原发性肝癌规范化病理诊断指南2015年

原发性肝癌规范化病理诊断指南（年版）

中国抗癌协会肝癌专业委员会

中华医学会肝病学分会肝癌学组

中国抗癌协会病理专业委员会

中华医学会病理学分会消化病学组

中华医学会外科学分会肝脏外科学组

中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会

全国肝胆肿瘤及移植病理协作组

来源：中华肝脏病杂志,年05期

三、免疫病理诊断

（一）常用诊断标志物

1．肝细胞癌：

（1）肝细胞抗原（HepPar-1，肝细胞特异性，不能区别肝细胞性肿瘤的性质）。（2）GPC-3。（3）CD34（标记肿瘤新生血管）。（4）多克隆性癌胚抗原（pCEA，肝细胞特异性，不能区别肝细胞性肿瘤的性质）。（5）CD10（肝细胞特异性，不能区别肝细胞性肿瘤的性质）。（6）精氨酸酶-1（arginase-1，肝细胞特异性，不能区别肝细胞性肿瘤的性质）。（7）热休克蛋白70。（8）谷氨酰胺合成酶。

2．肝内胆管癌：

（1）细胞角蛋白（cytokeratin，CK）19、CK7。（2）黏蛋白-1。

3．双表型肝细胞癌（dualphenotypeofhepatocellularcarcinoma）[6]：是肝细胞癌的一种特殊亚型，表现为形态学上典型的肝细胞癌可同时显著表达肝细胞癌和胆管癌的标志物，因具有双重表型特征而侵袭性更强[6,46]；只能通过免疫组织化学检查才能做出亚型诊断。

（二）生物学特性标志物

文献中时有提出与肝癌侵袭能力、复发风险和远期生存等生物学特性相关的免疫组织化学标志物，但实际应用意义还需要进一步验证[47]。

建议10：现有肝癌标志物在诊断的特异性和敏感性上均存在某种程度的不足，须合理组合、客观评估，有时还需与其他组织特异性标志物联合使用，主要目的是：（1）肝细胞性良、恶性肿瘤之间的鉴别。（2）肝细胞癌与肝内胆管癌以及肝脏其他特殊类型肿瘤之间的鉴别。（3）原发性肝癌与转移性肝癌之间的鉴别（B，I）。

建议11：CD34免疫组织化学染色并不直接标记肝脏实质细胞，但可显示不同类型肝脏肿瘤的微血管密度和分布特点：如肝细胞癌为弥漫型、胆管癌为稀疏型、肝细胞腺瘤为斑片型、肝局灶性结节性增生为条索型等，有助于鉴别诊断（B，I）。

四、分子病理诊断

1．分子分型：

肝癌分子分型是肝癌分子病理学研究发展的方向和趋势，目前文献中时有报道肝癌分子分型和分子预测标志物的检测方案，但其临床实际意义尚有待多中心和大样本的验证[48]。

2．分子靶点检测：

肝癌药物分子靶点检测的临床应用仍处于研究和开发之中，但一些临床试验结果的进一步验证值得期待[49]。

3．克隆起源分析：

肝癌术后复发是严重制约肝癌远期疗效的瓶颈之一。肝癌克隆起源理论认为，肝癌存在单中心（单克隆性）和多中心（多克隆性）两种起源模式。理论上讲，单中心性复发性肝癌来自首次切除肝癌的残留癌细胞，更适合介入和靶向药物等综合治疗，而多中心性复发性肝癌在本质上属于新生肿瘤，更适合再次手术切除或肝移植[50]；由于体内残留癌细胞具有长期休眠的生物学特性，即使是临床远期复发（术后2年）的肝癌仍有可能是单中心性复发[51]。此外，也有学者提出了肝癌复发方式的组织学判断标准，但还需要分子克隆检测的验证[52]。

肝癌克隆起源理论也同样适用于多结节性肝癌的发生。Finkelstein等[53]报道，多中心起源的多结节性肝癌患者的肝移植术后生存期要明显长于单中心起源的多结节性肝癌，提示分子克隆检测可为肝移植受体的筛选以及预后评估提供参考依据。Gehrau等[54]还提出了一个肝癌诊疗路线图，其中对多结节性肝癌若经分子克隆检测证实为多中心起源，可进入肝移植候选评估队列，如果是单中心起源，则侧重介入治疗或索拉非尼靶向药物治疗。

4．癌变风险评估：

对肝细胞腺瘤癌变风险的分子评估及对临床治疗模式的影响也已引起







































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